港大醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院今日（3日）公布最近取得了一項(xiàng)重要突破，發(fā)現(xiàn)將中藥黃芪的活性成分與西藥「甲氨蝶呤（MTX）」聯(lián)合使用，可以有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乾燥綜合癥等自身免疫疾病的慢性炎癥反應(yīng)，為解決患者長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的抗藥性和副作用問(wèn)題提供了新方向。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國(guó)際知名期刊《中國(guó)藥理學(xué)報(bào)》和《白細(xì)胞生物學(xué)》上，並被選為兩份期刊的封面故事。
由港大醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥學(xué)院林響教授和沈劍剛教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)分析過(guò)去40年治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等5種常見(jiàn)自身免疫疾病的1640種中藥複方，發(fā)現(xiàn)黃芪是臨床最常用的傳統(tǒng)藥材。團(tuán)隊(duì)通過(guò)自主研發(fā)的乾燥綜合癥小鼠模型和患者臨床研究，首次證實(shí)黃芪能夠抑制「濾泡輔助T細(xì)胞（Tfh細(xì)胞）」，這種細(xì)胞在自身免疫疾病中負(fù)責(zé)攻擊正常細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，MTX不僅無(wú)法有效抑制Tfh細(xì)胞，反而可能導(dǎo)致其數(shù)量輕微上升，而黃芪則能有效調(diào)控Tfh細(xì)胞活性，突顯黃芪顯著的治療價(jià)值。
林響教授（左）及團(tuán)隊(duì)成員展示黃芪顆粒及飲片。
另一方面，團(tuán)隊(duì)首次從黃芪中分離出活性成分——毛蕊異黃酮，證實(shí)其能同時(shí)抑制人類和小鼠的Tfh細(xì)胞反應(yīng)，並成為首個(gè)BATF轉(zhuǎn)錄因子抑制劑。BATF是調(diào)控Tfh細(xì)胞分化的核心蛋白，其結(jié)構(gòu)在人類和小鼠中相似度高達(dá)99%，這為跨物種治療應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。毛蕊異黃酮能精準(zhǔn)阻斷BATF功能，抑制Tfh細(xì)胞活化，降低自體抗體產(chǎn)生。更重要的是，毛蕊異黃酮能夠彌補(bǔ)MTX治療的不足，兩者聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同療效，即使在慢性炎癥階段，聯(lián)合用藥仍能有效保護(hù)靶向器官。
黃芪顆粒（左）及黃芪飲片（右）。
林響表示，聯(lián)合使用黃芪的活性成分可以實(shí)現(xiàn)減毒增效，大大降低MTX使用劑量，同時(shí)維持療效，顯著提升用藥安全性。研究團(tuán)隊(duì)已就毛蕊異黃酮作為自身免疫疾病新型治療方法申請(qǐng)國(guó)際專利。這項(xiàng)研究具有高度臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望解決自身免疫疾病患者長(zhǎng)期依賴MTX導(dǎo)致的抗藥性與副作用問(wèn)題。未來(lái)，這一療法有望惠及全球自身免疫疾病患者，並為中醫(yī)藥活性成分的現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)提供循證依據(jù)。
此外，團(tuán)隊(duì)最新開(kāi)發(fā)的「人源化免疫系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)性乾燥癥小鼠模型」能精準(zhǔn)模擬人類乾燥綜合癥的免疫反應(yīng)，驗(yàn)證聯(lián)合療法的效果，為後續(xù)臨床試驗(yàn)提供了有力支援。相關(guān)數(shù)據(jù)在2025年歐洲抗風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟年會(huì)（EULAR）上展示，會(huì)議論文已發(fā)表在《風(fēng)濕病學(xué)年鑑》期刊上。
頂圖：由林響教授（右一）及沈劍剛教授（右二）領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，將中藥黃芪的活性成分與西藥「甲氨蝶呤（MTX）」聯(lián)合使用，可以有效改善自身免疫疾病的慢性炎癥反應(yīng)，為解決患者長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的抗藥性和副作用問(wèn)題提供了新方向。
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