香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院微生物學(xué)系的團(tuán)隊成功建立全球首個基於鼻黏膜類器官的「新冠病毒中和抗體檢測平臺」，能夠更真實地模擬病毒在呼吸道中的感染，準(zhǔn)確評估抗新冠病毒抗體及疫苗的有效性。相關(guān)研究論文將於最新一期《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表。
現(xiàn)行細(xì)胞系測試未能全面反映抗體在人體內(nèi)的實際效果。團(tuán)隊成員、傳染病學(xué)講座教授兼霍英東基金教授（傳染病學(xué)）袁國勇表示，這項研究革新了我們長期依賴基於細(xì)胞系抗體中和功效的評估方法。透過呼吸道類器官平臺，能更準(zhǔn)確評估中和抗體在人體內(nèi)的實際療效，為臨床治療提供更可靠的科學(xué)依據(jù)。他希望研究成果能成為未來檢測呼吸道病毒中和抗體和疫苗功效的新一代金標(biāo)準(zhǔn)。
美國食品及藥物管理局（FDA）正在積極推動與類器官技術(shù)應(yīng)用於藥物開發(fā)，利用類器官平臺可快速、高效地進(jìn)行臨床前安全性和有效性評估，加快抗體藥物的上市進(jìn)程。
領(lǐng)導(dǎo)研究的助理教授周婕表示，越來越多證據(jù)顯示，使用細(xì)胞系進(jìn)行實驗並不能真實反映抗體在人體內(nèi)的實際效果，因此如何建立一個更貼近人體生理環(huán)境的評估平臺，成為抗體藥物研發(fā)中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
2020年初新冠病毒病爆發(fā)，全球科學(xué)家迅速研發(fā)專門針對新冠病毒的單克隆抗體藥物（monoclonal antibody drugs）。這類藥物通過阻斷病毒表面的刺突蛋白與人體細(xì)胞ACE2受體結(jié)合，降低感染風(fēng)險，並獲緊急批準(zhǔn)用於治療高風(fēng)險人群。
周婕聯(lián)同系主任杜啟泓，以及袁國勇的團(tuán)隊，與國際類器官先驅(qū)、荷蘭Hubrecht Institute的Hans Clevers教授於2017年開展國際合作，成功建立了源自肺幹細(xì)胞和鼻腔細(xì)胞的呼吸道類器官培養(yǎng)系統(tǒng)；通過不斷優(yōu)化，團(tuán)隊建立了標(biāo)準(zhǔn)化的鼻黏膜、氣道和肺泡類器官，實現(xiàn)完整呼吸道上皮細(xì)胞的體外重建和大規(guī)模擴(kuò)增，現(xiàn)已成為呼吸道疾病研究和藥物開發(fā)不可或缺的重要工具，並先後於2023年和2025年榮獲日內(nèi)瓦國際發(fā)明展金獎。
研究團(tuán)隊將鼻黏膜類器官用於中和抗體活性評測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種新方法比傳統(tǒng)細(xì)胞實驗更準(zhǔn)確。以VIR-7831抗體藥為例，其抗病毒效果於傳統(tǒng)細(xì)胞測試中並不顯著，F(xiàn)DA因而隨即撤銷了VIR-7831抗體藥的臨床使用。但其後多個臨床試驗數(shù)據(jù)表明，在Omicron變異株流行期間，VIR-7831仍能有效預(yù)防重癥和死亡。在港大醫(yī)學(xué)院的類器官平臺中， VIR-7831以及同類的許多抗體展現(xiàn)出高度抗病毒活性，與VIR-7831臨床有效性高度吻合。同樣地，另一類在動物實驗中有效的S2抗體也在類器官中表現(xiàn)出遠(yuǎn)高於細(xì)胞系測試所顯示的抗病毒功效。
研究團(tuán)隊介紹類器官抗體檢測平臺。
FDA於今年4月宣布重大政策轉(zhuǎn)變，鼓勵採用類器官技術(shù)開發(fā)藥物，並計劃於未來三至五年內(nèi)逐步取消對動物實驗的強(qiáng)制要求。周婕表示，作為呼吸道類器官技術(shù)的創(chuàng)始團(tuán)隊，希望充分發(fā)揮這項技術(shù)的潛力，利用更貼近人體生理環(huán)境的模型，推動抗病毒藥物與疫苗開發(fā)新模式，提供更準(zhǔn)確、更高效的評估工具，為全球藥物開發(fā)模式帶來重大變革。（港大醫(yī)學(xué)院圖片）
頂圖圖說：研究團(tuán)隊介紹類器官抗體檢測平臺。
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